2024年3月27日，嫂子系列全集王科嘉团队在血液与肿瘤学Top期刊《Journal of Hematology & Oncology》上发表题为《Identification of SARS-CoV-2-specific T cell and its receptor》的最新研究成果。

在新型冠状病毒大流行期间，由于病毒毒株不断变异，接种疫苗产生的中和抗体对机体的保护能力大大下降。病毒进入机体后，T细胞可通过T细胞受体（TCR）靶向识别抗原，发挥细胞免疫保护作用。目前为止，对于新冠病毒的T细胞研究主要集中于特异性T细胞的特征描述上，而对于其TCR的靶向识别少有关注。本研究围绕新冠病毒特异性TCR识别这一关键问题，建立起新冠病毒TCR组库预测模型，筛选出能够识别新冠病毒抗原的TCR序列，并制备TCR-T工程细胞，阐明TCR对于新冠病毒抗原的精准识别过程。

该研究首先收集了新冠急性期、恢复期、康复期、疫苗接种、健康人群的TCR免疫组库数据，通过分析发现，新冠病毒感染后会导致TCR克隆型、多样性增加，并且疫苗接种人群与新冠人群TCR组库相似度高。随后搭建基于TCR组库机器学习模型，用于区分健康人或新冠感染人群，准确率达95.7%。其次，本研究收集新冠疫苗接种人群外周血单个核细胞样本，利用特异性抗原肽刺激，分选出特异性T细胞并进行TCR测序，通过DLpTCR预测筛选获得高亲和力TCR,构建出TCR-T工程细胞，通过共培养证实特异性TCR对新冠抗原的靶向识别能力。此外，我们还利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）、免疫组库测序（IR-seq）和流式细胞仪等方法监测新冠鼻喷疫苗诱导肺部免疫细胞活化情况，结果表明鼻内接种疫苗可诱导肺组织内T 细胞活化、组织驻留记忆T细胞（Trm）生成和TCR克隆扩增，增强机体长效免疫保护作用。综上所述，该研究揭示了新冠感染后特异性T细胞演进与功能，阐明TCR对新冠病毒抗原表位的靶向识别机制，通过TCR-T的方式拓展T细胞的精准识别在病毒感染中的应用。

嫂子系列全集王科嘉教授为本论文的通讯作者，嫂子系列全集21级博士生张茜、助理教授梁青、厦门大学附属翔安医院主治医师张睿、21级硕士生王楠为本论文的共同第一作者。该工作还受到了厦门大学信息学院俞容山教授团队的支持，同时得到国家自然科学基金、教育部科技领军人才团队项目、福建省自然科学基金以及厦门大学校长基金等资助。

王科嘉教授，博士生导师，国家优秀青年科学基金获得者。长期从事免疫组学与T细胞领域研究。以通讯作者在国际知名学术期刊（Cell，Hepatology，Journal of Hematology & Oncology等）发表多篇论文。热忱欢迎优秀博士后加盟，同时欢迎优秀学子报考嫂子系列全集王科嘉课题组研究生。联系方式：wangkejia@xmu.edu.cn

    全文链接：https://doi.org/10.1186/s13045-024-01537-6